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盐酸美金刚下调大鼠大脑中动脉闭塞后同侧丘脑过度磷酸化Tau蛋白表达并减轻其继发性损害

郭叶群陈云玉陈丹霞何炳接徐安定张玉生

暨南大学附属第一医院脑血管病中心神经内科 


目的:探讨盐酸美金刚是否对大脑中动脉闭塞(MCAO)后同侧丘脑继发性损害有保护作用及其机制。

方法:电凝法制备右侧MCAO模型,36只大鼠随机分为假手术、MCAO、溶剂和美金刚组,每组9只。美金刚组术后24h开始给药(20mg/kg/d,腹腔注射,连续7d )。MCAO后第8d,分别采用粘附物移除和悬挂实验评价神经功能;尼氏染色观测丘脑腹后核(VPN)完好神经元数量;免疫荧光检测神经元(NeuN)、星型胶质细胞(GFAP)、总Tau蛋白(Tau-5)和过度磷酸化Tau蛋白(P-Tau231)表达水平;免疫印迹检测丘脑Tau-5、P-tau231和糖原合成酶-3β(GSK3β)含量。

结果:与假手术组相比,MCAO组、溶剂组和美金刚组左前肢粘附物平均移除时间明显延长,运动功能评分明显降低,且美金刚组粘附物移除时间较溶剂组更短;MCAO组、溶剂组和美金刚组右丘脑VPN完好神经元和NeuN+细胞数量明显减少,但美金刚组较溶剂组更多。相反,GFAP+细胞数量、P-Tau231和GSK3β表达水平明显增加,但美金刚组较溶剂组更少(P均<0.05)。

结论:1、盐酸美金刚对大鼠MCAO后同侧丘脑继发性损害有保护作用,可减少VPN神经元丢失和抑制星型胶质细胞增生,并改善感觉功能;2、MCAO后同侧丘脑P-tau231表达具有损害作用;3、盐酸美金刚可通过抑制MCAO后同侧丘脑GSK3β活性,下调P-Tau231表达,从而发挥减轻丘脑继发性损害作用。

关键词:大脑中动脉闭塞;盐酸美金刚;Tau蛋白;丘脑;继发性损害



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