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β4GalT1调节PPARγ糖基化修饰参与中枢神经系统炎症

张羽 曹茂红 柯开富

江苏南通大学附属医院神经内科

 

目的:中枢神经系统(Central Nervous SystemCNS)炎症反应是中枢神经系统感染性疾病、损伤性疾病、退行性疾病以及免疫性疾病等共有的特征。与外周的炎症反应不同,脑中小胶质细胞激活在CNS炎症中发挥重要作用。越来越多的研究显示过氧物酶体增殖物激活受体γPeroxisome Proliferator-Activated Receptor γPPARγ)与机体的炎症反应密切相关。在CNS炎症反应过程中,PPARγ可通过与下游分子启动子区PPRE反应元件结合,通过抑制炎症基因的表达从而抑制小胶质细胞的激活及其介导的神经元损伤。此外,大量的文献报道β4GalT1通过调节小胶质细胞炎性活化在CNS的炎症反应过程也发挥重要作用。课题组前期研究发现述β4GalT1可以与PPARγ结合形成复合物。那么PPARγ是否可作为β4GalT1底物参与其调节CNS炎症反应中呢?

方法:细胞培养、Western Bolt Lectin Blot 、免疫共沉淀、Elisa分析、荧光素酶报告基因、电泳迁移率实验等。

结果EndohPNGasF及衣霉素处理已经确定PPARγ具有N糖基化修饰,且经质谱鉴定确定其具体的N-Glycan修饰位点,同时还发现其糖基化位点在落在PPARγDNA结合结构域;免疫共沉淀的方法已经确定β4GalT1可与PPARγ相结合形成复合物,且该复合物形成后,PPARγDNA结合能力得到显著增强,并可促进小胶质细胞内TNF-αIL-1β等炎症因子的表达及其调节的神经元损伤。

结论:中枢神经系统炎症反应中,β4GalT1表达增加,其可以与PPARγ相结合,通过促进PPARγβ-1,4-GlaNAC修饰,从而增强其与配体及PPRE的结合,促进小胶质细胞激活及其介导的神经元损伤。

关键词:小胶质细胞;PPARγβ4GalT1;炎症

 

                                            

 

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