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SVN中文解读:动脉僵硬度与卒中——卒中治疗靶点的去硬化策略

Arterial stiffness and stroke: de-stiffening strategy, a therapeutic target for stroke

Yajing Chen, Fanxia Shen, Jianrong Liu, Guo-Yuan Yang

DOI: 10.1136/svn-2016-000045 Published 17 March 2017


【作者简介】

杨国源,医学博士,博士生导师,上海交通大学王宽诚讲席教授(Chair Professor)。曾就职于美国加州大学旧金山分校医学院。20083月回国工作,现任职于上海交通大学Med-X研究院副院长,康复工程研究所所长,中国卒中学会(一级)理事,中国卒中学会脑血管与代谢分会副主任委员,中国研究型医院学会转化神经科学专业委员会副主任委员,中国卒中学会转化医学分会常委,中国物理学会(一级)同步辐射专业委员会理事,中华医学会神经病学分会、上海中风协会委员,美国神经科学学会、美国心脏协会成员,上海康复辅具与老年福祉联盟学术委员会副主任。担任《Stroke & Vascular Neurology》副主编,《Stroke》《Frontiers in Aging》《Neuroscience》《Aging and Disease》《CNS》《Neuroscience & Therapeutics》《Neural Regeneration Research》《Neuroimmunology and Neuroinflammation》编委,《中国脑血管病杂志》、《卒中杂志》、《中国现代神经疾病杂志》编委,《中国组织工程研究与临床康复》首席编委。先后获得美国NIH、中国科技部973项目、国家自然科学基金委员会、上海市科委和上海交通大学的多项基金支持,为享受政府特殊津贴专家。长期从事神经生物学、神经外科学和神经病学,特别是脑血管疾病的转化医学研究。发表230余篇科学论文,总影响因子(Impact Factor, IF)超过800,引用已达到10000余次。


【中文解读】

 脑卒中作为常见的脑血管疾病,全球第二位致死原因和致残原因,给社会、家庭和个人带来沉重的负担。早期发现和干预血管病变是预防和控制卒中的关键,而高血压、糖尿病等传统的血管危险因素尚不足以完全解释卒中发病机制,因此寻找新型有效的血管病变指标尤其重要。动脉僵硬度(Arterial Stiffness)——这一新兴的反映动脉结构与功能的血管特征,被认为与卒中的发生密切相关,并可作为卒中发病率与卒中后功能性预后的独立预测指标。这篇文章讨论了动脉僵硬度的不同测量方法、影响因素及其与卒中的相关机制。作者还通过回顾临床相关研究,分析了动脉僵硬度与卒中发生的相关性及其对卒中发生的可预测性,并指出通过药物治疗或改善生活方式降低动脉僵硬度,有望降低卒中的发病率,改善卒中预后。

 随着年龄的增长,在各种已知和未知血管危险因素的共同作用下,动脉逐渐老化,失去原有的弹性,又称“动脉僵硬”。根据不同的研究或应用目的,可采用脉搏波速度(pulsewave velocity, PWV)、脉搏波分析或局部动脉管径变化等方法评估动脉僵硬度。PWV是动脉僵硬度最简单、可靠和可重复的无创测量指标,其中主动脉脉搏波速度(主要指颈动脉PWV)又被广泛认为可作为临床测量动脉僵硬度的“金标准”。检测生理或病理状态下局部动脉管径及容量变化,有利于分析局部动脉弹性情况,适用于药物相关的机制研究。 

 血管结构、血管功能及血压是影响动脉僵硬度的重要因素。氧化应激、炎症、血管紧张素系统及遗传等因素可通过短期影响血管功能或长期作用引起血管结构重塑,从而导致动脉僵硬度增加。血管壁的弹性纤维和胶原纤维,在血压高或低时发挥不同的主导地位,因此即使血管结构不变,血压升高时动脉僵硬度也会有所增加。作者阐述了动脉僵硬度增加引起的血流动力学改变与卒中发病的可能机制:动脉僵硬度增加使得脉搏波在血管里传播加快,反射波在更短时间内返回,引起收缩压及脉压水平升高;长期的脉压水平升高,会损伤外周小血管,导致血管重塑,引起血管壁增厚,促进斑块形成及进展;血流波动性会随动脉僵硬度增加而增加,但脑内小血管对高血流波动的耐受性远不及其他血管床,一旦超过脑循环的调节功能,脑小血管便受到损伤。

 大量临床研究表明,动脉僵硬度在一般人群或高危人群都有独立于传统血管危险因素预测卒中等血管疾病的临床应用价值。一项最早的相关队列研究发现,中年高血压人群经过7.9年的随访,PWV每增加4cm/s,致死性卒中的发病风险增加72%。检测动脉僵硬度,可有效预测人群卒中的发病风险,针对动脉僵硬度的干预措施也被认为具有降低卒中发病率、改善卒中结局的应用前景。肾素血管紧张素醛固酮系统拮抗剂、钙拮抗剂和利尿剂是研究最多的降低动脉僵硬度药物。这些降压药除降低血压外,部分还具有血管舒张活性或能逆转血管重塑,事实上它们对动脉弹性的改善作用很难与降压效果区分开来。基质金属蛋白酶抑制剂及晚期糖基化终产物交联抑制剂能通过改善血管结构降低PWV,但尚需临床试验验证其疗效及安全性。锻炼是重要的非药物干预手段。有氧运动降低动脉僵硬度的机制与降低氧化应激、增加一氧化氮含量有关,而无氧运动对动脉僵硬度的疗效尚无统一结论。在不同人群中,为有效降低动脉僵硬度,对运动的强度、持续时间及频率等的要求需要进一步探究。

 动脉僵硬度能够真实反映血管的结构和功能状态,可作为卒中的独立预测因子。降低动脉僵硬度可能是干预卒中的有效措施,但需要设计良好的随机对照试验探究干预措施对降低动脉僵硬度的疗效及其与卒中的发生或结局的关系。此外,采用新型技术研究动脉僵硬度,也将提高对动脉僵硬度和卒中的机制认识,有助于临床转化,最终降低卒中疾病负担。  


解读专家

 吴云成,医学博士,主任医师,教授,博士生导师,上海交通大学附属第一人民医院神经内科主任,神经病学教研室主任,神经内科规范化基地培训中心主任。美国Baylor College of Medicine神经病学系博士后,Methodist Hospital脑血管病中心访问学者。中国卒中学会青年理事会常务理事、中国卒中学会医疗质量管理和促进分会及重症脑血管病分会委员;中国研究型医院学会脑血管病学青年委员会副主任委员、上海市中西医结合学会神经内分泌专业委员会副主任委员、上海市中西医结合学会眩晕病专业委员会副主任委员;中国医师协会神经内科分会睡眠障碍学组委员等。获上海“浦江人才”、交大“新百人”等人才计划。先后获得多项国家自然科学基金项目等科研课题,以第一或通讯作者在Arch Neurol、J Neurochem等期刊发表SCI论文20余篇,专著《神经内科疾病精神心理障碍》副主编、参编《住院医师规范化培训神经内科示范案例》、《神经内科专医师考核培训规范教程》、《卒中合并房颤二级预防规范手册》等专著。擅长脑血管病、神经变性和运动障碍疾病、不安腿综合征和睡眠障碍疾病的临床诊治,关注青年性脑卒中、隐源性卒中、遗传性脑卒中等疑难脑血管病以及卒中后运动障碍、认知和情感障碍等的诊治。率领团队卓有成效的开展脑血管病的溶栓、介入和康复诊疗工作、每年完成急性脑梗死溶栓100余例、介入手术300余例,为国内少有的可以独立开展神经介入诊疗工作的综合脑卒中中心。


感谢中国卒中学会青年理事会对SVN中文解读工作的学术支持!


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